天天观天下！21CC肿瘤情报（第47期）：驯鹿生物/信达生物BCMA靶向CAR-T疗法获批上市；阿斯利康HIMALAYA最新3期试验结果积极

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一、新药（新适应症/技术）获批

中国首款！驯鹿生物/信达生物BCMA靶向CAR-T疗法获批上市

6月30日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，驯鹿生物与信达生物联合开发的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T产品伊基奥仑赛注射液（曾用名：伊基仑赛注射液）已获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。值得一提的是，这是首款在中国获批的BCMA靶向CAR-T疗法。

伊基奥仑赛注射液（驯鹿生物研发代号：CT103A；信达生物研发代号：IBI326）是一种靶向BCMA的CAR-T创新候选产品。该候选产品以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。此前，伊基奥仑赛注射液已被NMPA纳入突破性治疗品种，并获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的申请。2023年2月，FDA再次授予该药再生医学先进疗法资格和快速通道资格，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。

在中国，NMPA于2022年6月受理了伊基奥仑赛注射液的上市申请，并将其纳入优先审评，用于治疗既往接受三线或以上系统性治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

再鼎医药瑞普替尼新药上市申请获药监局受理

6月28日，再鼎医药宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼（repotrectinib）的新药上市申请，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

再鼎医药总裁、全球肿瘤研发负责人Rafael Amado博士表示：很高兴国家药监局受理了我们提交的瑞普替尼的新药上市申请，这进一步支持了瑞普替尼可能成为治疗中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者的潜在同类最优疗法。由于目前获批疗法的获益持久性有限，发生耐药及不可避免的肿瘤进展，这部分患者存在巨大的未被满足的需求。我们期待在审评过程中积极配合药监局，共同努力将这款重要药物尽早带给有需要的患者。

今年5月，国家药监局药品审评中心（CDE）将瑞普替尼纳入优先审评，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

齐鲁制药首款创新药伊鲁阿克片获批上市

6月28日，药监局官网显示，齐鲁制药1类创新药伊鲁阿克片获批上市，用于治疗既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。伊鲁阿克是齐鲁制药首个获批上市的创新药。

伊鲁阿克（研发代号为WX-0593）是一款由齐鲁自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可以抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。研究显示，WX-0593在ALK阳性或ROS1阳性NSCLC中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有非常好的药代动力学参数和安全性。

此前齐鲁公开了一项单臂、多中心的II期临床研究，旨在评估伊鲁阿克用于既往接受过克唑替尼治疗的ALK突变阳性晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。该试验共纳入146例患者，中位随访时间为9.3个月；90例患者有脑转移，其中41例有可测量的颅内病灶，20例患者既往接受过脑部放疗；56例患者既往接受过化疗。

结果显示，由IRC评估的伊鲁阿克治疗组的ORR为67.8%，DCR为96.6%。由研究者评估的伊鲁阿克治疗组的ORR为61.6%，DCR为94.5%，中位DoR为13.1个月，中位PFS/TTP为14.4个月，18个月总生存率为81.9%。

基石药业普吉华一线治疗NSCLC新适应症在中国获批

6月27日，基石药业宣布其同类首创精准治疗药物高选择性RET抑制剂普吉华（普拉替尼胶囊）扩展适应症已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。据了解，这是普吉华在中国大陆获批的第三项适应症，也是基石药业在大中华区获批的第十一项新药上市申请。

据了解，此次普吉华的扩展适应症在国内获批是基于ARROW研究，该研究是一项全球性I/II期临床研究，旨在评估普吉华在RET融合阳性NSCLC和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

恒瑞医药达尔西利新适应症获批

6月27日，恒瑞医药发布公告，羟乙磺酸达尔西利片（商品名：艾瑞康）获批新适应症，联用芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。这是达尔西利获批的第二项适应症，且为一线适应症。

羟乙磺酸达尔西利片是恒瑞医药自主研发的化学药品1类新药，是一种口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂。

全球首个上市的CDK4/6抑制剂为辉瑞研发的哌柏西利（商品名：Ibrance），于2015年2月通过加快审评途径获美国食药监局（FDA）批准上市，用于与来曲唑联合作为初始内分泌疗法治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌，并于2016年2月获批新适应症，联用氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性内分泌治疗后进展的晚期或转移性乳腺癌。截至目前，Palbociclib已在欧盟、日本等多个国家和地区上市。2018年7月Palbociclib在中国获批，用于联用芳香化酶抑制剂作为初始内分泌疗法治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。

EvaluatePharma数据库显示，羟乙磺酸达尔西利片同类产品2022年全球销售额约88.7亿美元。另据Insight数据库显示，获批最早的哌柏西利在竞品上市后市场份额有所下滑，却依然占据57.95%的市场，其次为利柏西利和阿贝西利。

复星凯特CAR-T新适应症在国内获批

6月26日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，复星凯特递交的阿基仑赛注射液新适应症上市申请已正式获批。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该产品此次获批适应症为：一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

阿基仑赛注射液是复星凯特于2017年从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下公司Kite Pharma引进Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。CAR-T免疫细胞治疗是通过基因工程修饰患者自体T细胞，以表达靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体分子，由激活的T细胞介导杀伤肿瘤细胞。

二、研发/临床/市场进展

安进启动Lumakras一线治疗NSCLC III期临床头对头K药实验

6月27日，安进开展III期临床试验（CodeBreaK 202），其旨在评估sotorasib（商品名：Lumakras）联合化疗对比帕博利珠单抗（K药）联合化疗一线治疗IV期或IIIB/C期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。

该研究是一项多中心、随机、开放标签的临床试验，拟纳入750例PD-L1阴性且KRAS p.G12C阳性的非鳞状NSCLC患者。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。该研究预计将于2023年9月启动并于2030年11月完成。

Sotorasib是Carmot Therapeutics和安进合作开发的一款KRAC G12C抑制剂，凭借III期CodeBreaK 200研究的积极数据于2021年5月获FDA批准上市，用于二线治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。CodeBreaK 200研究纳入的患者包括接受PD-1/PD-L1药物治疗后疾病进展的NSCLC患者。此次安进直接发起sotorasib对K药的挑战，对于一款还未真正稳定根基的产品来说，挑战性十足，不过，如果能对垒成功，收获也将是巨大的。K药目前获批用于治疗PD-L1阳性和阴性NSCLC。

阿斯利康HIMALAYA最新3期试验结果积极

6月30日，阿斯利康（AstraZeneca）公布其HIMALAYA临床3期试验的最新数据。分析显示，在第4年，其免疫组合疗法Imjudo（tremelimumab）联合Imfinzi（durvalumab）用于一线治疗不可切除肝癌患者时，展现具持久性并具临床意义的总生存期（OS）改善。

肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常见的癌症。在美国、欧洲和日本，每年大约有8万人，在中国有26万人患有晚期、不可切除的肝细胞癌，晚期患者5年生存率只有7%。

Imfinzi是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制。它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌，并且获得FDA批准治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。Imjudo为抗CTLA-4单抗，可阻断CTLA-4的活性，从而促进T细胞激活，激发免疫系统对癌症的免疫反应。

采用创新剂量和用药方案的Imfinzi和Imjudo的联合疗法被称为STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），包括首次给药仅使用一剂Imjudo（300 mg）联合抗Imfinzi（1500 mg），并在随后每四周一次给予Imfinzi。基于3期临床研究HIMALAYA的结果，该联合治疗方案已于去年10月在美国获批用于治疗患有最常见的肝癌类型——不可切除的肝细胞癌的成年患者。

基石药业公布择捷美?一线治疗食管鳞癌III期临床研究数据

6月30日，基石药业宣布，择捷美?（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的III期临床研究（GEMSTONE-304）数据已在2023年ESMO世界胃肠道肿瘤大会 (ESMO GI 2023)上以口头报告形式公布。

GEMSTONE-304研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期注册性临床试验，旨在评估择捷美?联合FP化疗方案（氟尿嘧啶+顺铂）一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的疗效和安全性。该试验的主要研究终点为BICR评估的PFS和OS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。

本次大会所公布的数据是基于截止日期为2022年10月7日的PFS最终分析和OS期中分析。结果显示，GEMSTONE-304研究已达到预设双终点。与安慰剂联合化疗相比，择捷美?联合化疗明显改善了BICR评估的PFS和OS，且差异具有统计学显著性与临床意义。

加科思公布格来雷塞治疗结直肠癌临床数据

6月29日，加科思药业（1167.HK），一家处于临床阶段针对难成药靶点开发全球首创新药的公司，今日在第二届JCA-AACR精准肿瘤医学国际会议（JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference）上公布了自主研发的KRAS G12C抑制剂格来雷塞（JAB-21822）单药及与西妥昔单抗联合用药治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床数据。

在单药临床试验中，客观缓解率为33.3%（11/33），疾病控制率为90.9%（30/33）。中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月。与西妥昔单抗联合用药的临床试验中，客观缓解率为62.8%（27/43），疾病控制率为93%（40/43）。截至2023年5月23日，中位无进展生存期数据尚未成熟。从安全性数据来看，单药和联合用药的治疗相关性不良事件（TARE）主要为1-2级。

结直肠癌是中国发病率第二的常见肿瘤，每年新发病例数约为55万，其中约3%的结直肠癌患者存在KRAS G12C突变。携带KRAS G12C突变基因的患者对现有标准化疗及靶向疗法均不敏感，疾病进展快，生存期短，存在高度未满足的临床治疗需求。格来雷塞有望为患者带来更多治疗选择。

远大医药全球创新RDC国内I期临床完成首例患者入组给药

6月27日，远大医药发布公告称，其全球创新放射性核素偶联药物(RDC) TLX250-CDx (89Zr-TLX250)在中国用于诊断肾透明细胞癌(ccRCC)的I期临床试验已完成首例患者入组给药，这是远大医药在核药抗肿瘤诊疗领域的又一重要研发进展。

此次TLX250-CDx国内I期临床是一项单臂、开放标签的I期临床研究，拟入组10名不确定性肾肿块或疑似复发的肾透明细胞癌患者，旨在评估该产品通过正电子发射断层显像/计算机断层扫描(PET/CT)成像对患者进行无创检测肾透明细胞癌的安全性、耐受性以及辐射剂量学和药代动力学特征。

TLX250-CDx是一款全球创新的适用于 ccRCC 诊断的RDC药物，其靶点为碳酸酐酶 IX (CA9)，CA9 在 ccRCC 和其他许多癌种中过度表达。基于其可能在ccRCC这一最常见且最具侵袭性的肾癌的无创诊断以及患者后续治疗与管理决策方面产生重要突破，TLX250-CDx 已被获美国FDA授予突破性疗法。

三、肿瘤投融资与企业动态

信达生物与荣昌生物达成信迪利单抗联合ADC新药临床研究合作

6月26日，信达生物制药集团与荣昌生物制药股份有限公司宣布达成一项临床研究和供药合作协议，将就信迪利单抗注射液（PD-1抑制剂，商品名：达伯舒?）与靶向间皮素（MSLN）的新型抗体偶联药物（ADC） RC88 、靶向细胞间质上皮转换因子（c-MET）的新型抗体偶联药物（ADC）RC108分别开展联合用药临床研究合作。

根据合作协议，信达生物将提供试验使用的信迪利单抗注射液，荣昌生物将在中国开展临床I/IIa期研究，评估信迪利单抗注射液联合RC88或RC108在中国肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

达伯舒?（信迪利单抗注射液）是信达生物和礼来制药共同合作研发具有国际品质的创新药物PD-1抑制剂，目前已获批七项适应症，其中前六项已纳入国家医保目录，成为唯一将五大高发实体瘤（非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一线治疗均纳入国家医保目录的 PD-1抑制剂，同时也是胃癌领域首个且唯一纳入国家医保目录的免疫治疗药物。

RC88是荣昌生物自主研发的靶向MSLN的ADC药物，2018年11月获批在中国开展Ⅰ期临床试验，目前该试验正在进行中，初步结果显示RC88单药对MSLN表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。

RC108是荣昌生物自主研发的靶向c-MET的ADC药物，于2020年11月获批在中国开展针对c-Met阳性晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验，目前该试验正在顺利推进，初步结果显示RC108单药对c-MET表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。