作为新药研发的源头，药物发现的意义不言而喻。
DEL（DNA-Encoded Library，DNA编码化合物库）技术兼具高效率和低成本两大优势，将分子库规模由数百万个提升至数万亿个，给新药开发早期筛选带来质的飞跃，成为近年来最受关注的药物发现技术之一。
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成都先导（688222.SH）是国内最早布局DEL技术的企业，其DNA编码化合物库小分子种类已超过1.2万亿，居全球首位。该公司董事长李进博士接受第一财经采访时表示，2021年全球药物研发领域投入资金超过2000亿美元，即使仅10%应用于药物发现，对于DEL技术而言，也意味着相当大的市场空间。近年来DEL技术在全球领先制药公司中的使用频率越来越高，未来随着两大主要技术障碍被攻克，市场份额还将持续增加。
据悉，全球利用DEL技术筛选小分子药物进度最快的管线是GSK（葛兰素史克）的sEH和RIP1K抑制剂，目前已进入临床二期。
DEL作为新兴筛选技术渐获市场认可
21世纪初以来，由于生物技术的突飞猛进，特别是基因组学的出现，许多新的疾病靶点和探针被陆续“发现”，制药公司以此为“筛”大力开发小分子药物，推动行业迎来爆发式发展。然而随着药物研发的深入，受限于不少新靶点缺乏足够的临床验证与可筛选的小分子库以及其它治疗模式出现(如抗体，细胞治疗等)，小分子药物的上市节奏未能实现预期。
为实现小分子药物研发的突破，制药公司一方面持续深耕已有化合物库，利用新的靶点寻找尚未被筛选的化合物，另一方面，通过应用FBDD（基于分子片段的药物设计）/SBDD（基于结构的药物设计）、DEL（DNA-Encoded Library，DNA编码化合物库）等新一代药物发现技术，推动化合物库规模增长。
DEL是小分子药物发现领域一种基于亲和力的高通量筛选技术，最早由美国斯克里普斯（Scripps）研究院的Sydney Brenner（2002年诺贝尔生理与医学奖获得者）和Richard Lerner（时任斯克里普斯研究所所长）于1992年提出并申请了发明专利（已于2012年到期）。随着二代测序技术的发展，测序通量大幅提高、测序成本大大降低使得该项技术设想得以实现。
由于能够实现一个靶点同时对百亿级数量的分子进行筛选，因此相比传统的高通量筛选（HTS），DEL不仅在数量上有量级优势，且筛选用时短，筛选费用低，结构覆盖空间密度大，让新药开发早期筛选有了质的飞跃。2017年时，该项技术的市场份额只有1%左右，随着优异性能逐步被认可，目前已被全球上百家药企和生物技术公司应用。
李进对第一财经表示，目前一些制药企业针对纯化蛋白类靶点进行化合物筛选时，首选使用的是DEL，全球前20大药企中几乎都在应用该项技术，直接与成都先导在DEL领域有长期合作的公司数量也已超过300家，“作为一项新兴筛选技术，DEL已脱离学术研究阶段，逐渐获得市场认可，成为在大规模工业化新药发现研究中一项常规应用技术。”
李进称，DEL技术还存在不少挑战，最主要有两大障碍，一是不能直接进行功能性筛选，无法直接获得化合物功能信息；二是无法针对复杂生物体系进行筛选。未来如果能克服，DEL技术将凭借其在可筛选分子的种类、数量以及筛选效率上的巨大优势实现对高通量筛选技术的替代，市场份额将持续增加。
短期来看，DEL技术发展的突破点主要集中在DEL库分子多样性、成药性、可靠性的进一步提升，以及应用场景的拓展方面。
国内龙头创新OpenDEL产品销量年增10倍
据国海证券，在新药研发难度持续加大、研发成本持续上升及专利悬崖等多重压力下，全球药物发现CRO需求呈现快速增长趋势。
全球较早进入DEL领域的企业有GSK、X-Chem、成都先导（HitGen）和Nuevolution等。随着Nuevolution被安进收购，以及药明康德等CXO企业的进入，行业格局已较初期出现较大变化。目前来看，对DEL技术应用最为成熟、规模最大的企业依然是GSK，公司在研一款可溶性环氧化物水解酶抑制剂GSK2256294，是第一个由DEL技术发现并进入临床试验的小分子化合物。
在变现模式上，GSK主要利用DEL平台进行创新药自主研发，不对外服务，通过药物上市实现技术到产品的变现；X-Chem、药明康德（603259.SH）等则依靠DEL平台为创新药研发企业提供高溢价的药物筛选外包服务，这种方式已经获得一定成功。
成都先导作为我国最早进入DEL领域的企业，采用新药研发服务、新药在研项目权益转让及自主研发项目推进至临床阶段乃至远期实现上市销售相结合的经营模式。
在新药研发服务领域，该公司近年来持续创新产品和服务，推出了自助式筛选DEL产品OpenDEL，虽然由于非排他属性，其单一价值较小，但因不受IP限制，使用客户群体非常广泛，有望成为新的收入增长点。同时，对于中小生物技术公司和研发机构来说，这类工具式产品有助于他们以较低成本使用DEL技术，也能促进DEL技术的普及应用。李进对第一财经介绍，2021年OpenDEL产品的销量同比增长超过10倍。
李进表示，公司采用短中长期三种方式（新药研发服务、不同阶段在研项目转让、远期药物上市）相结合的经营模式，旨在让化合物库可以覆盖药物开发的整个生命周期，从而最大程度开发化合物库的价值，目前来看，这一经营模式成效显著，预计未来5到10年内，公司都将继续采用这一经营模式。
药明康德等CXO龙头是DEL领域后来者，现有DEL库分子数量规模约为900亿个，服务客户超1200家。药明康德DEL业务近年来收入增长迅速，但由于公司体量庞大，对整体业绩影响相对较小，其所在的生物学业务2022年上半年营收占比在6%左右。业内人士称，药明在DEL领域布局，更多是期望切入药物研发早期阶段，为后续CXO业务引流。
随着参与者增多，行业竞争环境势必发生变化。对此李进表示，DEL技术仍有巨大待开发空间，入局者持续增加本身也意味着这一行业的发展潜力受到更多关注。
对于未来DEL行业格局，李进认为，可能会有三类参与者同时存在：第一类是少数技术领先的DEL服务龙头供应商，这类企业仍有望凭借先发优势及其规模实现快速发展；第二类是大、中型制药企业内部发展的DEL能力，主要服务内部项目，这类企业由于分子库规模相对有限，筛选能力受限，因此一定程度上会对第一类企业形成业务需求；第三类则是将DEL技术与AI或高通量合成等其它技术有效结合在一起的“DEL+”型企业。
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