由美国西北大学、华盛顿大学和圣路易斯华盛顿大学的研究人员开发的一种新的基于蛋白质的抗病毒鼻腔喷雾剂正在向治疗COVID-19的第一阶段人体临床试验推进。
据悉,通过计算设计并在实验室中完善,新的蛋白质疗法通过干扰病毒进入细胞的能力阻止了感染。顶部的蛋白质中和了病毒,其效力与获得美国食品和药物管理局(FDA)紧急使用授权的抗体治疗类似或更强。值得注意的是,顶部的蛋白质也中和了所有测试的SARS-CoV-2变种,这是许多临床抗体未能做到的。
实验显示,当研究人员以鼻腔喷雾的方式对小鼠进行治疗时,他们发现这些最好的抗病毒蛋白减少了感染的症状,甚至直接防止了感染。该研究成果已于近期发表在了《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。
事实上,这项研究始于2020年,当时该团队使用超级计算机设计了能够粘附在新型冠状病毒表面脆弱部位的蛋白质,目标是尖峰蛋白。而在新的工作中,该团队重新设计了这些蛋白质(研究人员称之为“迷你粘合剂”),以使它们更加有力。据称它不是只针对病毒感染机制的一个部位,而是同时与三个位点结合,使药物更难以脱离。
研究人员说,“SARS-CoV-2的刺突蛋白有三个结合域,而常见的抗体疗法可能只阻断一个结合域。我们的迷你粘合剂就像三脚架一样位于刺状蛋白之上,并阻断所有这三个。”
随着SARS-CoV-2病毒发生变异,产生了新的变体,一些治疗方法在对抗这种不断进化的病毒时变得不那么有效了。就在上个月,FDA暂停了几个单克隆抗体的治疗,因为它们无法抵御奥密克戎变体的攻击。
除了失去效力,目前的抗体疗法还存在一些问题。例如,它们难以开发,价格昂贵,而且需要医疗专业人员进行管理。它们还需要复杂的供应链和极端的制冷,而这在资源匮乏的环境中往往是无法实现的。
研究人员指出,新开发的鼻喷雾剂不仅能应对多种新冠变体,而且在生产成本上更具优势。首先,它可以阻止刺突蛋白和人类血管紧张素转换酶2(ACE2)受体“握手”,ACE2是感染身体的入口,并抵抗病毒逃逸。
此外,与通过克隆和培养活的哺乳动物细胞制成的单克隆抗体相比,新的抗病毒疗法是在大肠杆菌等微生物中大规模生产的,使它们的制造更具成本效益。这种新疗法不仅在高温下稳定,可以进一步简化制造过程,降低临床开发的货物成本,它还有望作为一次性鼻腔喷雾剂自行使用,绕过对医疗专业人员的需求。
研究人员设想,这种药物可以在药店买到,并作为一种预防措施来治疗感染。
(文章来源:财联社)