生物制药行业虽然身处寒冬，但并非所有细分赛道都是凄风苦雨，从刚刚披露完的半年报来看，国内企业研发ADC药物的热情便空前高涨，不仅先来者纷纷加码，加科思、诺诚健华、微芯生物、复宏汉霖等也加入了ADC研发大军。
人民金融·创新药数据库监测显示，在9月2日至9月8日的发布周期内，迪哲医药的舒沃替尼肺癌注册研究达主要终点，有望不久后申报上市。另外，来自绿叶制药、华夏英泰、恒瑞医药等的9个创新药项目首次获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。
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截至9月8日，“人民金融·创新药指数”报2876.43点，在最近一个发布周期内上涨了0.5%，反映出最近我国创新药研发势头良好。
又有创新药企进军ADC赛道
行业寒冬下，ADC赛道却热闹非凡。据不完全统计，目前国内入局ADC研发的企业已经超过50家。
其中，恒瑞医药、科伦药业、华东医药等传统药企表现积极，早就对ADC进行布局，均手握多条管线，部分品种甚至已经被跨国药企看上。从半年报披露的信息来看，这些公司的ADC药物研发热情不减。
作为国内拥有ADC管线最多的企业，当前恒瑞医药已有8款产品处于临床阶段。恒瑞医药在半年报中公布了后续ADC研发计划，“正在进一步开发具有自主知识产权的新一代定点偶联技术和具有不同作用机制的新型细胞毒载荷。”
华东医药则放话，“公司已成立独立的ADC研发中心，计划未来三年内立项开发不少于10款ADC创新产品。”
新生代创新药企也不甘示弱，今年以来，信达生物、基石药业、复旦张江等也迎来了步入临床阶段的ADC药物。复旦张江在半年报中称，“抗体偶联药物（ADC）是现阶段公司基因工程技术平台的重要研发方向。”
此外，不少创新药企虽然还没有产品进入临床阶段，但也纷纷表示正在研发或准备开发ADC药物。
如诺诚健华在半年报中提到，正在积极考量研发其他的药物形式，其中包括ADC。微芯生物表示，在大分子领域，启动了针对抗肿瘤治疗的新型单抗、双抗以及抗体耦联药物（ADC）的早期开发。复宏汉霖称，将大力拓展多种形式的抗体偶联药物，预计明年将有4-5款ADC和AXC产品申报IND。
专注于小分子肿瘤药的加科思，也加入了ADC研发大军，与大部分药企不同的是，其选择的是一条相对差异化的道路。“我们已利用在小分子药物发现及开发方面的优势，设计创新免疫刺激剂为载荷，并建立自身的免疫刺激性抗体偶联药物(iADC)平台。”加科思在半年报中称。
可以预见，随着时间的推移，国内ADC管线数量将迅速增长。不过，随着入局者越来越多，ADC会上演PD-1的悲剧吗？
某种程度上或许不会。目前，ADC技术在全球范围尚处于发展早期，可以Fast follow的大靶点不多。另一方面，即使针对同一个靶点，采用不同ADC技术平台所开发的药物疗效差异也可能非常大。在策略上，药企可以在靶点多元化、适应症多元化、联合治疗、泛偶联探索等角度发力，走出差异化之路。
半年报还显示，蓬勃的ADC药物研发热潮，带动了相关CRO产业的快速发展。
如药明生物在中期业绩报告中表示，上半年集团ADC业务蓬勃发展，截至报告期末，已经在全球获得76个ADC综合项目，其中27个项目已提交IND且目前处于临床开发各阶段。同时，药明生物也在建设第二处ADC制剂设施，暂定放行日期为2023年初，此举将使ADC制剂生产能力翻倍。
作为国内最早开展ADC药物研发的CXO公司之一，皓元医药此前成功助力荣昌生物的RC-48于2021年6月上市，该项目也是国内首个申报临床ADC新药。财报显示，上半年皓元医药加大ADC项目拓展，ADC项目数55个，合作客户超过380家，同比增长61.92%；销售收入同比增长69.52%。
东曜药业不仅手握ADC管线，还与博瑞医药合作打造一站式ADC药物CDMO平台。东曜药业2022中期业绩报告显示，公司上半年CDMO及其他相关收入达7785万元，同比增长94%。CDMO已经成为公司第二增长曲线，公司正在建设第二条ADC商业化生产线。
东亚前海证券预计，中国ADC市场到2024年约有74亿元左右的规模，2030年292亿元左右，年均复合增长率25.8%。按照业界预估的70%开发生产工作将交给外包，国内ADCCDMO是个不小的市场。
迪哲医药舒沃替尼肺癌注册研究达主要终点
日前，迪哲医药公告，其舒沃替尼治疗EGFR 20号外显子插入（Exon20ins）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的中国注册临床研究达到主要终点。
数据显示，经确认的客观缓解率（ORR）高达59.8%，基线伴有脑转移的患者经确认的ORR高达48.4%。该研究结果已在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。
据了解，NSCLC约占肺癌的85%，EGFR突变是NSCLC常见的基因突变类型。与EGFR敏感突变不同，EGFR Exon20ins突变因其独特的蛋白结构，使得传统EGFR-TKI、免疫治疗与化疗用于EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC的ORR不足20%。有研究表明，23%–39%的EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC患者治疗初期即存在脑转移，未经治疗的肺癌脑转移患者中位生存期仅为1-2个月。目前尚未有针对EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC的新药在中国上市。
舒沃替尼是迪哲医药的核心品种，这是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其首选适应症为治疗EGFR exon20ins突变NSCLC。此前，舒沃替尼用于治疗EGFR exon20ins突变NSCLC已被中国国家药品监督管理局纳入突破性治疗药物品种，并被美国FDA授予突破性疗法认定，有望冲击全球市场。
9个创新药项目首次获批临床
在新发布周期内，来自绿叶制药、华夏英泰、恒瑞医药等的9个创新药项目获批临床，包括6个生物药、3个化药，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。目前，“人民金融·创新药指数”的成分样本共有1534个。
其中，绿叶制药控股子公司博安生物的BA1106注射液于9月6日获批临床，适应症为晚期实体瘤。该药也成为国内首个进入临床阶段的、用于治疗实体瘤的抗-CD25创新抗体。据了解，该药物已在临床前展示出广谱高效的抗肿瘤潜力，有望为肿瘤患者提供一种全新的免疫疗法。
华夏英泰的HXYT-001细胞注射液同日获批临床。根据华夏英泰官网，这是一款全球首创合成性T细胞受体和抗原受体（STAR）修饰的T细胞（STAR-T）技术开发，采用人源化抗体靶向CD19和CD20的细胞治疗创新药物，也是华夏英泰首个获批IND的候选创新药。
恒瑞医药本次有两款1类新药获批临床，分别是注射用SHR-A2102、HRS-6209胶囊。其中，SHR-A2102为一款ADC药物，HRS-6209为小分子化药，两款新药的适应症均为实体瘤，目前均未公布靶点。
临床进展方面，近期加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂关键性临床试验获国家药监局批准，这项试验将用于二线及以上治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。加科思表示，关键性研究取得成功后，公司将在中国提交新药上市申请。
此外，近日荣昌生物的c-Met ADC药物注射用RC108也步入了II期临床阶段，甘李制药的长效胰岛素周制剂GZR4、恒瑞医药的KRAS G12D抑制剂HRS-4642注射液、华海药业的IL-36R抗体HB0034注射液等也登记启动了I期临床。（知蓝）
